山东医生王怀远，是大军阀张宗昌队伍上的军医官。他出身山东中医世家，医术高超而不拘常法，尤其擅长针灸，人称“金针王三怪”。
战场上，旅长田德贵公报私仇，欲以“临阵脱逃”的罪名处死王怀远。王怀远运用自己丰富的中医知识，连哄带吓地蒙住田德贵，从魔爪下逃脱性命。在逃亡途中，王怀远结识了北伐军营长关庆民(共产党员)、教官宋文青(国民党员)。
田德贵的女儿田麦穗，是北伐军的军医。战场上，她被父亲的副官刘丙财误抓，遭到严刑拷打，腿部严重受伤。田德贵救下女儿后，恳请日本医生麻田抢救她的伤腿。麻田诊断认为只能截肢。关键时刻，王怀远运用中医医术，保住了田麦穗的腿。田麦穗对王怀远产生好感，两人从此结下不解之缘。与此同时，王怀远的妻子死于战火，小姨子银杏带着他的两个儿子王百会、王世园逃难。途中为了救孩子，银杏被军阀营长侮辱，之后又遭遇瘟疫。历经劫难之后，他们终于与王怀远重逢。
六年后，新军阀韩复渠盘踞了山东。田德贵投靠韩复渠，担任独立旅旅长。关庆民奉党组织的命令，在济南以“金石大药房”为掩护从事地下工作。田麦穗作为助手协助他开展工作。王怀远带着银杏和两个儿子，在济南以行医为生。为了寻找家传的中医秘籍《火器医鉴》，王怀远冒死从田德贵的监狱里，救走著名土匪武装“虎旗军”的首领梁顶山。梁鼎山看重王怀远的医术和军事能力，恳请他加入虎旗军，被王怀远拒绝。
由于日本人麻田的告密，田德贵抓走王怀远的两个儿子。梁鼎山用自己的性命换回王怀远的儿子。王怀远被梁鼎山的义举打动，同时在关庆民的劝说下，他决定加入虎旗军，带领这支队伍走向新生。王怀远来到虎旗军，通过巧夺军粮、智退敌兵、“画符捉鬼”等行动，赢得了弟兄们的信任。他带领队伍冲破田德贵的包围，到达鲁南的卧龙山地区，用妙计打败盘踞老鹰崮的土匪崔老黑、救下拉魂腔女演员满天红。之后，王怀远经过努力，处理好了与满天红、银杏之间的情感纠葛，把全部精力投入到改造虎旗军的工作中。在关庆民的启发下，王怀远率部打退官军围剿，逐步把虎旗军改造成为“保一方平安”的民间武装。
抗战爆发，王怀远在关庆民的引导下，率部参加了临沂保卫战、台儿庄大血战，协助主力部队重创日军。卧龙山地区沦陷之后，经过一番反复，王怀远在逆境中认清了：只有共产党才是敌后抗战的中坚。在关庆民、田麦穗的帮助下，他巧夺金水城，率部加入八路军。虎旗军被改编为“猛虎支队”。然而与此同时，他的小儿子王世园，却阴差阳错地加入了宋文青率领的国民党教导团，与父亲为敌。在党的领导下，王怀远连施妙计，挫败金水城的日军守备队司令官麻田，迎来了抗战的胜利。在解放战争中，王怀远率“猛虎支队”屡建奇功，并为消灭国民党五大主力之一的整编七十四师作出了重大贡献。
为了改造这支队伍，以关庆民、田麦穗为代表的共产党人，付出了巨大的心血和代价。田麦穗的右臂在战斗中负重伤、被迫截肢，但她依然坚强而乐观地面对人生、坚持革命。田麦穗的坚毅和执着，赢得了王怀远的心，然而就在此时，田麦穗却由于王怀远小儿子王世园的告密，被担任国民党新九旅旅长的父亲田德贵俘虏。为了救田麦穗，王怀远冒着生命危险、运用中医医术，巧施“借尸还魂”计，全歼了田德贵的部队，解救了田麦穗，自己却身负重伤。
大反攻开始了，“猛虎支队”被正式编入主力部队，开始了新的征程。与此同时，历经血火考验的王怀远和田麦穗，终于走到了一起 。
北方汉子下毒是第26集
北方汉子分集剧情介绍 第26集：王怀远跟佐藤俊二商谈，佐藤俊二规定王怀远的虎旗军归顺佐藤俊二，王怀远假心同意，可是明确提出三个严苛标准：不接纳皇协军系列番号等，让日军填补虎旗军作战中的损害，在王怀远结集完每人必备以后再投诚。
佐藤俊二果断不同意，可是不愿就那么放跑王怀远，因此他从虎旗军受伤者里挑出来三个骨裂的，让王怀远在一炷香以内蒙着眼给他正骨，王怀远不畏惧的圆满完成，让佐藤俊二钦佩万分。佐藤俊二临时同意王怀远的规定，大半个月以内王怀远投诚，可是没有及时偿还虎旗军受伤者，王怀远同意佐藤俊二的标准，领兵回到。
回家后王怀远让稻谷侯七把放信函的药粒吞食，随后带去给赵化民的游击队员和宋文清的国民军教导团，王怀远还让稻谷给田谷穗带去治疗咳嗽的中药材，让田谷穗十分打动。
可是宋文清果断不协作，乃至把侯七抓了起来，王涌泉放跑了侯七；而赵化民一收到信息，就快速机构团队赶赴卧龙山，银杏树、王百会穴跟田谷穗也一起跟去。
侯七看到银杏树十分高兴，可是银杏树却爱答不理。田谷穗告知王怀远，赵化民想跟他声东击西一起拿到金福泉，王怀远同意相互配合，可是虎旗军合拼到游击队员的事情，王怀远还没彻底同意。
虎旗军内有些人得了喉风病，王怀远派冬虫夏草落山去找那四跟满天红帮助购买大批的牛黄，满天红躲避日自己的清查，成功将药运进山。王怀远在哪四下山前，交到他一封信，叮嘱他在自身遭受难测时再开启。
侯七听见田谷穗邀约王怀远的事儿，十分气恼，由于中国共产党杀了他的亲人，王怀远与之争执，侯七去领佐藤俊二同意给虎旗军的武器装备时，跟刁四埋怨，刁四逐渐笼络侯七当自身在虎旗军的奸细，侯七最后同意。
侯七酒后失态，强暴银杏树，被王怀远处罚，大面积刀不忍心，放跑侯七。侯七跟刁四串通，告之刁四，王怀远实际上是假撤兵，获得刁四信赖。刁四挑唆侯七在饭食里投毒，王怀远等一干虎旗军的人都被日军俘获，侯七劫走银杏树，逼迫银杏树跟自身结婚才考虑到不杀王怀远，银杏树迫不得已同意。
冬虫夏草离去那四家，刚到山里就碰到侯七掳走王怀远等人，藏身起来以后，寻找赵化民跟田谷穗，赵化民领人伏击在金水城外面，出其不意抢救。
北方汉子下毒是第11集。
第11集中，很多服过药的弟兄都出现了中毒的症状，冯一刀恨不得杀了王怀远。王怀远跟虫草对兄弟们做过紧急处理之后，展开调查，在药渣里发现自己的配方里多出一味叫“半夏”的药剂，这味药跟王怀远开的药方刚好相反，起反作用，所以兄弟们才会中毒。
但是冯一刀等人并不信服，还是指责就是王怀远故意要害人。王怀远说服冯一刀给自己一个晚上的时间他就能抓到凶手。
当晚，刁四跟白蜡杆儿企图暗算王怀远，但是被王怀远料到，王怀远早就让侯七埋伏起来伺机抓他们，可惜刁四狡猾逃离。一整夜，王怀远都在治疗中毒以及患病受伤的弟兄。
第二天，大家等着看王怀远如何抓出凶手。王怀远把药渣放在盆里制成药汁，告诉大家凡是动过药的人手上一定会有残留，只要把手伸进药汁就能看出来，然后他让侯七抓来一只老鼠沾了附子粉再放进药汁拿出来，老鼠已经只剩下骨头了，凶手张子贵吓得腿软，刚要承认是谁指使他干的时候，张子贵被藏起来的白蜡杆儿打死。
众人循着枪声抓捕，刁四冲在最前面，假意抓捕，但是放走了白蜡杆儿，众人还是没抓到真正的凶手。而王怀远的方法其实是计策，他让侯七提前在药汁里放了一个骨头样的老鼠，想骗出凶手。